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阻塞型睡眠呼吸中止症（Obstructive Sleep Apnea, OSA）是一種常見的疾病，其特徵為睡眠期間出現異常呼吸。具體而言，在 OSA 中，睡眠期間上呼吸道暫時性狹窄會導致睡眠不足、間歇性缺氧以及自主神經系統波動（Patel，2019）。流行病學研究估計，約有 22% 的男性與 17% 的女性患有 OSA（Franklin 和 Lindberg，2015）。由於其症狀困擾且屬於慢性病程，OSA 會顯著降低患者與健康相關的生活品質（Gottlieb 和 Punjabi，2020）。

胃食道逆流疾病（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）是一種功能性腸胃疾病，主要特徵為胃灼熱與胃內容物逆流（Katz 等，2022）。根據目前的流行病學研究，GERD 的盛行率在過去 10 年間增加超過 77%（Zhang D. 等，2022），其日益增長的盛行率已導致健保支出大幅上升（Howden 等，2021）。過往研究指出 OSA 與 GERD 存在雙向關係：GERD 可能增加 OSA 的風險，反之亦然，OSA 也可能促進 GERD 的發展（Shibli 等，2020）。

一項全國性研究報告指出，12.21% 的 GERD 患者同時罹患 OSA，此盛行率約為一般族群的三倍（Mahfouz 等，2022）。同樣地，與非 OSA 患者相比，夜間胃食道逆流在 OSA 患者中更常見（Fass 等，2005）。此外，持續性正壓呼吸器（CPAP）治療除可改善 OSA 症狀外，亦能減輕胃食道逆流（Wang 等，2020）。一項橫斷面研究也觀察到 GERD 與 OSA 之間存在正相關關係，且此關聯性不太可能受到潛在混雜因子或不同診斷標準的影響（Gilani 等，2016）。

然而，也有部分研究提出相反的結果。例如，Shepherd 等人發現，肥胖而非 OSA 本身，才是導致 OSA 患者出現 GERD 的主因（Shepherd 和 Orr，2016）。另一項研究則指出，GERD 的發生與 OSA 的嚴重程度無顯著關聯（Kuribayashi 等，2010）。因此，OSA 與 GERD 之間的關聯性仍具爭議性。

孟德爾隨機化（Mendelian Randomization, MR）是一種利用基因型作為工具變項（Instrumental Variables, IVs），以推論特徵間因果關係的數據分析方法（Xu 等，2022）。根據孟德爾第二定律，基因型在受精時隨機分配，較不易受環境混雜因子影響。此外，DNA 序列具有穩定性，生物資訊的傳遞亦為單向性。因此，MR 分析能有效降低反向因果性，並避免混淆（Swerdlow 等，2016）。**雙樣本 MR（Two-sample MR）**則是基本 MR 設計的延伸，使用來自不同或部分重疊樣本的暴露與結果資料進行分析（Hartwig 等，2016），應用範圍廣泛，且可避免偽陽性結果。

因此，本研究採用雙樣本 MR 分析，以探討 OSA 與 GERD 之間的因果關係。所使用的資料來自已發表的全基因組關聯研究（Genome-Wide Association Studies, GWAS）。